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印度特罗凯是治疗非小细胞晚期肺癌的重要靶向药物,但凡是药物用久了都会出现耐药性,特罗凯耐药后主要有两个方法:1、换用其他同类药品;2增加剂量。
印度特罗凯耐药增加剂量:
美国凯特琳癌症中心等机构的研究者检验了特罗凯2次/周脉冲给药+1次/日低剂量治疗EGFR突变型肺癌,以期延迟获得耐药性的发生。
研究纳入34例患者,其中11例(32%)在入组时存在脑转移。
在剂量爬坡过程中,观察到3种剂量限制性毒性事件:转氨酶升高、粘膜炎及皮疹。
特罗凯的最大耐受剂量在每周的第1-2天为1200mg,第3-7天为50mg。最常见的毒性时间(任何级别)分别为皮疹、腹泻、恶心、疲劳及粘膜炎。
在治疗反应方面,34例患者中,有1例达到完全缓解,24例(74%)达到部分缓解。患者的中位无进展生存为9.9个月。在治疗过程中,所有CNS转移灶都没有进展,也没有新发CNS病灶。对于疾病 进展期活检的18例患者,EGFR T790M突变率为78%。
该研究是首次将(每周脉冲+每日低剂量)这样的TKI给药方案实际用于临床。这一基于进化模型的剂量方案随耐受性好。
但并没有改善患者的无进展生存或预防T790M突变的出现,可能与特罗凯血浆 峰浓度不足有关。
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